최신 2017 미국의사협회 제 2형 당뇨병 경구 약물 요법 임상 진료 가이드라인에서는 미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 나트륨 포도당 공동 수송 단백질 2(SGLT-2) 억제제와 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 억제제의 임상 사용 근거가 업데이트되었습니다. 새로운 혈당 강하제에는 이 두 가지 외에도 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1) 수용체 작용제가 포함됩니다.

1. SGLT-2 억제제 주요 품종에는 엠파글리플로진, 다글리플로진 및 캉글리플로진과 같은 약물이 포함됩니다. 식이 조절 및 운동을 통한 단독 요법은 제 2 형 당뇨병 (T2DM) 환자의 혈당 조절을 개선하는 데 사용되는 반면, 제 1 형 당뇨병 (T1DM) 및 케톤 산증 환자에게이 종류의 약물 만 사용하는 것에 대한 명확한 적응증은 없습니다.

2. DPP-4 억제제 주요 종류는 셀레길린, 삭사글립틴, 비글립틴, 리글립틴입니다. 시타글립틴과 삭사글립틴은 T2DM의 혈당 조절을 개선하기 위해 식이 조절 및 운동과 함께 사용됩니다. 빌다글립틴은 메트포르민, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온 등을 단독으로 최대 용량에 도달했지만 여전히 효과적으로 조절되지 않거나 금기 또는 과민증으로 인해 다른 약물이 적합하지 않은 환자뿐만 아니라 T2DM 환자에게도 적합합니다.

3. GLP-1 수용체 작용제 주요 품종은 리라글루타이드, 엑세나타이드, 베타루타이드, 릭시세나타이드 및 엑세나타이드 주간 제제입니다. 리라글루타이드는 주로 성인 T2DM 환자의 혈당 조절을 위해 사용되며, 최대 내약 용량의 메트포르민 또는 설포닐우레아 단독 치료 후 혈당 조절이 불량한 환자에게 적합하며, 메트포르민 또는 설포닐우레아와 병용하여 사용합니다. 엑세나타이드는 메트포르민과 설포닐우레아 단독 치료에도 불구하고 혈당 조절이 잘 되지 않는 환자와 메트포르민과 설포닐우레아 병용 치료 환자에게 적응증이 있습니다.

참고 문헌

QASSEEM A，배리 엠 제이，허프리 엘 엘，외.제2형 당뇨병의 경구 약리학적 치료: 미국 의사 대학의 임상 진료 지침 업데이트[J].Ann Intern Med，2017,166（4）：279-290.

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오늘날 더 널리 사용되고 성숙한 당뇨병 치료제에는 다양한 유형의 인슐린, 인슐린 분비를 촉진하는 약물이 포함됩니다.物(글리메피리드, 글리클라지드, 레파글리니드), 인슐린 감수성 저하제(피오글리타존), 비구아나이드(메트포르민), 알파 글루코시다제 억제제(아카보스).

당뇨병 치료제는 아직 연구 개발 단계에 있는 신약이 많지만, 참고할 만한 최신 당뇨병 치료제는 다음과 같습니다.

글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제

대표적인 약물: 리라글루타이드, 엑세나타이드.

디펩티딜 펩티다제-4(DDP-4) 억제제

대표 약물: 빌다글립틴, 시타글립틴 인산염, 삭사글립틴.

나트륨-포도당 공동 수송체-2(SGLT-2) 억제제

대표 약물: 카나글리플로진(상품명 인보카나).

현재 임상에서 일반적으로 사용되는 주요 저혈당 치료제는 다음과 같습니다:

• 메트포르민: 메트포르민은 가장 널리 사용되는 경구 혈당 강하제이자 다른 경구 혈당 강하제 및 인슐린과 함께 사용할 때 기본 약제로, 제2형 당뇨병의 1차 선택약이자 전체 치료 과정의 첫 번째 약제입니다.
  
• 설포닐우레아 인슐린 강하제: 글리메피리드, 글리피지드, 글리퀴돈, 글리클라지드 등과 같은 이 유형의 약물은 경구 혈당 강하제 중 가장 혈당 강하 효과가 좋지만 장기 사용 시 저혈당과 체중 증가 및 기타 부작용이 발생하기 쉽다.
• 비 설포닐 우레아 인슐린 분비 촉진제 : 레파 글리니드 및 나 테글리니드와 같은 이러한 약물은 작용 시작이 빠르고 작용 기간이 짧으며식이 요법과 함께 약물을 복용해야하며 그렇지 않으면 저혈당이 발생하기 쉽기 때문에 식사 시간 포도당 조절제라고도하며 약물 복용의 원칙은 "먹지 말고 약을 복용하지 마십시오"입니다.
  
• 알파 글루코시다제 억제제: 아카보스 및 보글리보스와 같은 이 약물은 주로 탄수화물의 흡수를 억제하여 식후 혈당을 조절하며, 중국인의 식단은 탄수화물(주식)을 기반으로 하기 때문에 이 약물은 중국인의 식단에 가장 적합한 혈당 강하제로도 알려져 있습니다.
  
• 티아졸리딘디온 계열: 로시글리타존과 피오글리타존과 같은 이 약물은 주로 인슐린 감수성을 높여 혈당을 낮추지만, 로시글리타존은 부종, 심부전, 골절, 심근경색 위험을 높일 수 있고 피오글리타존은 방광암이 보고되어 현재 제2형 당뇨병 치료에서 2차 또는 3차 약물로 하향 조정된 상태입니다.
  
  

지난 10년 동안 경구용 DPP-4 억제제, SGLT-2 억제제, 주사형 GLP-1 수용체 작용제 등 새로운 임상 혈당 강하제가 급증하면서 당뇨병 치료에 대한 선택의 폭이 넓어졌으며, 다음은 이 세 종류의 약제에 대한 간략한 소개입니다:

• DPP-4 억제제 : DPP-4 억제제는 비가 바트린, 삭사글립틴, 리라글립틴, 셀레 길린 등과 같은 디펩티딜 펩티다아제 -4 억제제입니다. 이러한 종류의 약물은 디펩티딜 펩티다아제-4를 억제함으로써 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비를 억제하는 효소에 의한 장 글루카곤의 불 활성화를 감소시키고 공복 및 식후 혈당을 감소시켜 좋은 포도당 저하 효능 외에도 이러한 종류의 약물도 다음과 같은 경우에 효과적 일 수 있습니다. 이러한 약물은 우수한 혈당 강하 효능 외에도 췌장 베타 세포를 효과적으로 보호하고 식욕을 조절하며 체중을 유지하고 심혈관 및 신장 기관을 보호 할 수 있으며 단독 사용시 저혈당이나 체중 증가를 거의 일으키지 않으며 환자의 약물 순응도를 높이기 위해 식사 유무에 관계없이 하루에 한 번 투여 할 수 있습니다.
  
• GLP-1 receptor agonists: GLP-1 receptor agonists are pancreatic glucagon-like peptide 1 receptor agonists, such as exenatide, betalutide, liraglutide, lisnatide, etc., all of which are injectable and belong to the class of entero-protein, mainly through agonism of the GLP-1 receptor to promote insulin secretion and inhibit glucagon secretion to play the role of hypoglycemia, which can effectively reduce postprandial blood glucose and fasting glucose, with excellent hypoglycemic efficacy, and can also delay gastric emptying to suppress appetite, reduce food quantity to control body weight, reduce blood lipids and blood pressure, and protect the cardiovascular system. 식후 및 공복 혈당을 효과적으로 낮추고 혈당 강하 효과가 좋으며 위 배출을 지연시키고 식욕을 억제하며 음식량을 줄이고 체중을 조절하며 혈중 지질과 혈압을 낮추고 심혈 관계를 보호 할 수 있으며 단독으로 사용할 때 저혈당 위험을 증가시키지 않습니다.
• SGLT-2 억제제 : SGLT-2 억제제, 즉 다글 리플로 진, 잉글 리플로 진, 캉리플로 진 등과 같은 나트륨-포도당 공동 수송 단백질 -2 억제제, 이러한 종류의 약물은 주로 신장 관 상피 세포에 의한 포도당 재 흡수를 줄이고 소변에서 포도당 배설을 증가시켜 혈당을 낮추는 목적을 달성하기 위해 공복 포도당과 식후 포도당을 모두 줄일 수 있으며 가벼운 이뇨 효과가있어 다음을 수행 할 수 있습니다. 고혈압과 비만을 동반 한 제 2 형 당뇨병 환자에게 적합한 혈압을 낮추고 체중을 줄이며, 또한이 약물은 명확한 심혈관 및 신장 보호 효과가 있으며 심혈관 사망 위험을 줄일 수 있으며, 아침에 하루에 한 번, 식사 전후에 복용하면 약물 사용에 대한 순응도가 높으며, 식사 전 또는 후에 복용 할 수 있습니다.
  

참조:

중국 제2형 당뇨병 예방 및 관리를 위한 가이드라인(2017년판)

2018 미국 당뇨병 협회(ADA) 가이드라인

당뇨병에 대한 우리의 연구가 계속 심화됨에 따라 당뇨병 치료를위한 약물 개발도 지속적으로 진행되고 있으며, 새로운 유형의 약물은 종종 약물 안전성, 당뇨병 환자의 건강상의 이점 측면에서 새로운 유형의 혈당 조절 메커니즘을 가지고 있지만, 그에 따라 일반적인 새로운 약물은 종종 가격이 높고 큰 문제의 장기 치료 비용이 있으므로 혈당 조절에 사용할 새로운 유형의 약물은 약물 사용의 임상 적 필요성과 안전성, 경제에 대한 종합 평가가되어야합니다. 따라서 혈당 조절을 위한 새로운 혈당 강하제의 사용은 임상적 필요성, 안전성 및 비용 측면에서 평가되어야 합니다. 오늘은 경구용 약물과 주사제라는 두 가지 새로운 유형의 당뇨병 치료제를 소개합니다.

새로운 경구용 당뇨병 치료제 - SGLT2 억제제 유사체

그동안 경구용 혈당강하제의 작용 기전으로 인슐린 저항성 개선, 메트포르민의 포도당 이용 증진, 아카보스의 장내 탄수화물 흡수 감소, 글리메피리드, 레파글리니드의 인슐린 분비 촉진, 로지글리타존의 인슐린 감수성 증가, 글라진의 글루카곤 분비 감소 등 거의 다양한 측면을 생각해왔고 이러한 다양한 작용 기전으로 오랜 기간 다양한 혈당강하제가 개발되어 사용되었지만 신장에 작용하여 혈당을 조절하는 혈당강하제는 없었다고 할 수 있습니다. 이러한 다양한 작용 기전을 통해 오랫동안 다양한 혈당 강하제가 개발되어 사용되어 왔지만 신장의 역할을 통해 혈당을 조절하는 혈당 강하제는 없었으며, SGLT2 억제제는 신장의 역할을 통해 혈당을 조절하는 새로운 계열의 혈당 강하제로서, 엔글리플로진, 다글리플로진, 캉글로린 등의 약물이 모두 이러한 계열의 약물에 해당합니다.

리피토는 비교적 새로운 유형의 경구용 혈당 강하제입니다. 리피토의 작용 메커니즘은 신세뇨관에서 포도당의 재흡수를 억제하여 혈당 강하 효과를 달성하는 것입니다. 일반적으로 혈액 속의 포도당은 신장에서 여과되어 재흡수되면 신장 세뇨관에 의해 혈액으로 다시 흡수되지만 혈당 농도가 너무 높으면 혈당 농도가 10mmol/L(신장 포도당 역치)를 초과하면 고혈당이 소변으로 "누출"되어 당뇨 문제가 발생합니다. 신장 세뇨관에서 나트륨-포도당 공동 수송체 (SGLT)의 활동을 억제하여 신장 포도당 역치를 낮추고 혈당의 관 재 흡수를 줄이며 혈당 농도를 낮 춥니 다. 신장 세뇨관에서 나트륨-포도당 공동 수송체 (SGLT)의 활동을 억제하여 신장 포도당 역치를 낮추고 혈당 재 흡수를 줄입니다.

혈당 강하 측면에서 여러 임상 연구의 데이터에 따르면 루펩틴 약물은 당화 혈색소 감소를 약 0.5 % ~ 1.0 % 촉진 할 수 있으며 혈당 강하 효능은 제 2 형 당뇨병에 선택되는 약물 인 메트포르민과 비슷하며 셀레 길린 및 설포닐 우레아 인슐린 강하제보다 우수합니다. 루펩틴 약물의 명확하고 우수한 혈당 강하 효능 외에도 루펩틴 약물은 비만 당뇨병 환자의 체중 감량에 도움이 될 수 있으며 평균 체중 감소는 약 1.5 ~ 3.5kg입니다. 평균 체중 감소는 약 1.5 ~ 3.5kg이며 동시에 루펩틴은 혈압 강하 (평균 수축기 혈압을 3 ~ 5mmhg 낮출 수 있음), 단백뇨 배설 개선, 혈중 요산 수치 저하, 중성 지방 수치 저하 등의 보조 효능도 있으므로 이러한 관점에서 루펩틴은 혈당 강하 외에도 심혈관 질환 위험의 보조 조절 및 감소에 매우 좋은 영향을 미칩니다. . 약물 조합 측면에서, 독특한 저혈당 메커니즘으로 인해 루프로 라이드는 다른 모든 유형의 경구 혈당 강하제 및 인슐린과 함께 혈당을 조절하는 데 사용할 수 있습니다.

저혈당 반응의 경우, 루펩틴 유사체 단독으로는 저혈당 위험이 증가하지 않으며 메트포르민, 글라진 유사체 등과 함께 사용할 경우 저혈당 가능성이 증가하지 않지만 인슐린 강하제 또는 인슐린과 함께 사용할 경우 저혈당 위험에 주의해야 합니다.

저혈당증 외에도 약물 안전성 측면에서 렉사 프로 약물을 복용하면 비뇨 생식기 감염에 특별한주의를 기울여야하며, 비뇨 생식기 배설을 통한 다량의 포도당으로 인해 비뇨 생식기에서 박테리아 또는 마이코 박테리아 감염 가능성이 증가 할 수 있으며, 렉사 프로 약물 사용 후 비뇨 생식기 감염이 발생할 확률은 약 4.7-5.8 %이지만 대부분의 감염은 경증에서 중간 정도이며 기존의 감염 방지 효과가 있습니다. 기존의 항 감염 치료는 효과적이며, 대부분의 감염은 실제로 약물을 사용한 후 처음 4 개월 동안 나타 났으므로 이러한 약물을 복용하는 당뇨병 환자의 경우 외음부 위생에 더 많은주의를 기울이고 적절한 양의 식수에주의를 기울여 소변이 막히지 않도록하여 감염 발생률을 줄여야합니다.

새로운 인슐린 주사제 - 인슐린 유사체

외인성 인슐린 보충제는 혈당을 직접적으로 낮추는 효과적인 치료 수단입니다. 최근에는 복약 순응도와 편의성을 높이기 위해 2003 년에 상장 된 글리시틴 인슐린과 2009 년에 상장 된 디트로판 인슐린과 같이 하루에 한 번만 주사하면되는 일부 장기 작용 인슐린 유사체가 점점 더 많이 사용되고 있으며, 이러한 종류의 인슐린 유사체에는 이러한 종류의 인슐린 유사체가 속합니다. 이러한 약물은 다른 작용 메커니즘을 통해 피하 주사 후 인슐린을 부드럽고 고르게 방출하여 인체의 인슐린 분비 생물학적 법칙과 유사한 효과를 얻을 수있어 저혈당 위험이 낮고 24 시간 이내에 혈당을 원활하게 조절할 수 있으며 동시에 인슐린으로 인한 체중 증가의 위험에 대해서도 이러한 종류의 인슐린 유사체의 위험이 더 적습니다.

2018 년에 중국에 상장 된 대구 인슐린도 위의 두 약물과 유사하지만이 새로운 인슐린은 독특한 6 중합체 구조로 최대 42 시간 동안 작용할 수 있으며 인체에 주사하면 주사 부위에 인슐린 저장소를 형성하고 점차적으로 인슐린 단량체를 분해하여 글루카곤 및 데톨 인슐린에 비해 오래 지속되는 혈당 조절을 달성하기 위해 대구 인슐린은 저혈당 위험이 낮고 야간 저혈당의 위험도 크게 감소하고 주사 시간도 더 유연합니다. 글루카곤 및 디터 인슐린에 비해 대구 인슐린은 저혈당 위험이 낮고 야간 저혈당 위험도 크게 감소합니다. 주사 시간 측면에서도 더 유연하여 매일 정해진 시간에 주사 할 필요가없고 매일 원하는 시간에 주사 할 수 있습니다.

새로운 인슐린 유사체 혈당 강하제인 기저 인슐린의 임상적 안전성은 장기간 사용과 더 많은 임상 데이터를 통해 추가 확인 및 연구가 필요하며, 이는 새로운 약물을 적용할 때 직면해야 하는 위험 문제이기도 합니다.

생활 수준이 지속적으로 향상됨에 따라 당뇨병은 인류의 건강을 심각하게 위협하는 만성 질환이되었으며 고혈압, 악성 종양과 함께 인류 건강의 "3대 살인자"로 알려져 있습니다. 당뇨병 치료제의 경우 많은 약물이 수년 동안 시장에 출시되어 여전히 임상에서 사용되고 있으며 대표적인 약물로는 메트포르민, 글리피지드, 레글라 네릴, 로시 글리타존, 아카보스 및 인슐린 등이 있으며 최근에는 당뇨병의 발병 기전에 대한 이해가 깊어지면서 당뇨병 치료가 점점 더 어려워지고 있습니다. 최근 몇 년 동안 당뇨병의 발병 기전에 대한 심층적 인 연구로 작용 메커니즘이 다른 새로운 당뇨병 약물이 속속 시장에 출시되고 있습니다.

새로운 당뇨병 치료제의 경쟁

1. 렙틴(DPP-4 억제제)

이들은 장 글루카곤 계열의 약물에 속하며 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 수치를 억제하고 글루카곤 유사 폴리펩티드-1(GLP-1)과 포도당 의존성 프로인슐린 분비를 감소시켜 GLP-1의 내인성 수준을 증가시켜 혈당 강하 효과를 발휘합니다(GLP-1은 포도당 농도에 따라 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비를 억제합니다.). . 현재 중국에서 사용 가능한 주요 약물은 셀레길린, 삭사글립틴, 비글립틴, 리라글립틴 및 알로글립틴입니다.

2. 루트로핀(GLP-1 수용체 작용제)

주로 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)과 같은 장 인슐린 분비 호르몬의 유사체로 포도당 의존성 인슐린 분비를 촉진하고 혈당 강하제 역할을 합니다. 중국에서 판매되는 약물은 엑세나타이드, 리라글루타이드, 리스나티드, 베날루로니드입니다.

3. 렙틴 유사체(SGLT2 억제제)

나트륨-포도당 공동 수송체 단백질 2 (SGLT2)의 발현을 억제하여 신세뇨관에서 포도당의 재 흡수를 줄이고 포도당의 신장 역치를 낮추며 요 포도당의 배설을 증가시키고 포도당을 낮 춥니 다. 포도당은 혈당 강하와 혈당 조절에 중요한 역할을합니다. 현재 중국에서 사용 가능한 약물은 다글리플로진, 엔글레틴, 카글리플로진입니다.

새로운 당뇨병 치료제와 기존 치료제의 장점과 단점

3가지 주요 이점

1) 더 쉬운 사용

하루 2~3회 피하 주사해야 하는 기존 인슐린에 비해 새로운 혈당강하제 GLP-1 수용체 작용제는 하루 1~2회 피하 주사만 하면 되고, 용량이 고정되어 있어 혈당에 따라 용량을 조절할 필요가 없어 당뇨병 환자가 보다 편리하게 사용할 수 있다.

2) 체중 감소 및 심혈관계 혜택이 더 뚜렷하게 나타납니다.

SGLT2 억제제와 GLP-1 작용제의 사용은 체중 감소에도 유의미한 영향을 미쳤으며, GLP-1 작용제는 중성지방과 혈압 수치 개선에도 효과가 있으며 심혈관 질환 병력이 있거나 심혈관 위험 요인이 있는 제2형 당뇨병 환자에게 더 적합합니다.

SGLT2 억제제와 GLP-1 수용체 작용제는 심혈관계에 이점이 있는 새로운 혈당 강하제인 것으로 나타났습니다. SGLT2 억제제에 대한 세 건의 CVOT 연구 모두 긍정적인 결과를 얻었습니다. 그 중 다글리플로진 선언 연구에 포함된 환자의 59.4%가 복합 심혈관 질환 위험이 높았습니다. 그 결과 다글리플로진은 심혈관 사망/입원의 복합 평가변수와 심부전으로 인한 입원 위험 결과를 유의하게 감소시켜 심혈관 질환 병력이 있거나 심혈관 위험 요인을 가진 제2형 당뇨병 환자에게 적합한 것으로 나타났으며, GLP-1 작용제는 중성지방, 혈압 수치 및 심혈관 보호 효과도 개선하는 것으로 나타났습니다.

3) 더 강력한 역할

연구에 따르면 SGLT2 억제제는 당화혈색소를 약 0.5%-1% 낮추고, 체중을 1.5-3.5kg 감소시키며, 수축기 혈압을 3-5mmHg 낮추고, GLP-1 작용제 단독 또는 기존 혈당 강하제와 병용하면 당화혈색소를 더 크게 낮추고, DPP-4 억제제는 당화혈색소를 0.4%-0.9%까지 낮추는 것으로 나타났습니다.

2가지 단점

1) 높은 가격

시장에 출시 된 시간이 비교적 짧고 사용하기 쉽고 강력한 조치이지만 상대적으로 높은 가격으로 인해 대부분의 제 2 형 당뇨병 환자에게는 여전히 적용되지 않으므로 장기간 사용하려면 특정 재정 조건이 있어야합니다.

2) 장기적인 안전성은 아직 지켜봐야 합니다.

다시 말하지만, 시장에 출시 된 시간이 짧기 때문에 당뇨병 환자는 약물 시판 전 임상 연구에서 높은 안전성을 보여 주지만 당뇨병은 장기간 복용해야하며 장기적인 안전성은 확실하지 않으며 시판 후 임상 적용을 통해 관찰해야 관찰 할 수 있습니다.

전반적으로 우호적인 건강보험 정책으로 인해 신약이 더 나은 비용 효율적인 가격으로 시장에 진입할 것으로 보이며, 새로운 혈당강하제가 당뇨병 치료에 점점 더 많은 역할을 하고, 당을 좋아하는 사람들에게 원활한 혈당 조절에 더 큰 역할을 할 것으로 기대됩니다.

여전히 경구용 인슐린이 최고이며, 이를 개발하는 사람이 최고입니다!