췌장 이식으로 당뇨병을 치료할 수 있나요?
췌장 이식으로 당뇨병을 치료할 수 있나요?
췌장 이식은 제1형 당뇨병 환자에게 이상적인 치료 옵션으로 보입니다. 실제로 제1형 당뇨병은 전체 췌장 이식의 94%를 차지할 정도로 췌장 이식의 적응증입니다. 그러나 대부분의 제1형 당뇨병 환자의 경우 인슐린 치료가 효과적이며 상당 기간 동안 인슐린을 투여하여 증상과 질병 진행을 조절할 수 있습니다. 반면에 췌장 이식을 받으려면 큰 위험과 막대한 수술 비용, 추가 비용, 평생 면역 억제제 사용과 관련된 독성 부작용이 수반됩니다. 따라서 췌장 이식은 환자에게 심각한 당뇨병 합병증이 발생한 경우에만 고려되지만, 췌장 이식이 당뇨병과 관련된 수많은 합병증에 대한 해결책은 아닙니다. 혈당 조절이 어려운 인슐린 저항성 및 취약성 당뇨병 환자에게도 췌장 이식을 고려할 수 있으며, 제2형 당뇨병 환자에게는 췌장 이식이 고려되지 않지만, 약물 치료가 잘 안 되고 질병의 진행 단계에서 심각한 합병증이 있는 환자에서 췌장 이식 사례가 있었습니다. 연구에 따르면 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병에서 췌장 이식 후 생존율에는 큰 차이가 없는 것으로 나타났습니다.
중국의 췌장 이식은 늦게 시작되어 아직 시작 단계에 있으며, 중국 최초의 췌장 이식은 1982 년 우한의 통지 의과 대학 통지 병원에서 완료되었습니다. 미국에서는 췌장이식이 더 일찍 수행되어 1966 년 미네소타 대학에서 세계 최초로 췌장과 신장을 병용 한 사례를 수행했으며 환자는 거부 반응과 패혈증으로 2 개월 후 사망했으며 1978 년 임상에서 사이클로스포린 A를 적용한 후 췌장 이식 후 췌장의 생존율이 크게 향상되어 1990 년까지 이식 된 췌장의 1 년 기능률과 생존율이 56 %와 85 %에 이르렀습니다. 2003년 6월 현재 전 세계적으로 19,685건의 췌장 이식이 보고되었으며, 이 중 14,332건이 미국에서 시행되었고 췌장과 신장 이식을 병행한 경우가 대부분을 차지했습니다.1999년 5월부터 2003년 5월까지 미국에서 췌장 이식을 받은 환자 5,140명의 1년 생존율은 94.9%로 같은 기간 다른 나라 환자(1,563명)의 96%와 비교하면 미국에서의 생존율은 급격히 증가했습니다.1 그 이후 미국의 췌장 이식 수술은 그 후로 급격히 증가했습니다.
당뇨병 치료를 위한 췌장 이식은 이론적으로는 괜찮아 보이지만, 실제로는 이식과 관련된 위험과 혈당 조절의 이점 사이의 균형을 맞추기가 어렵다는 것을 쉽게 알 수 있습니다.
우선 이식은 수술 위험, 거부반응 위험, 공여자 부족, 평생 항면역제 사용 등의 '부작용'이 있습니다. 이러한 부작용은 경구약 복용이나 인슐린 사용으로 혈당을 안정시킬 수 있는 사람들에게는 너무 큰 부담이기 때문에 췌장이식이 매우 취약한 제1형 당뇨병 환자에게 많이 사용되고 있으며, 수술 위험 때문에 중증 당뇨병 신장병으로 인한 신장이식과 병행하는 경우가 많습니다. 수술 위험성을 고려하여 중증 당뇨병성 신증으로 인해 췌장 수술과 신장이식을 병행하는 경우가 많습니다.
췌장 이식에 비해 섬 세포 이식은 훨씬 덜 위험합니다. 절차의 원리는 기증자의 췌장에서 섬 세포를 추출하고 최소 침습 주사를 사용하여 기증자의 섬 세포를 간에서 식민지화하여 자체 인슐린 분비를 보완하는 것입니다.
췌장 이식 및 섬세포 이식에 대해 자주 묻는 질문이 아래에 요약되어 있습니다:
1. 당뇨병은 수술로 완전히 완치할 수 있나요?
현재 당뇨병 치료에 사용되는 주요 수술 절차는 췌장 이식 및 섬 세포 이식입니다.
췌장 이식은 전체 장기 이식으로, 수술 후 회복이 더디고 장기 거부 반응이 심해 외상 가능성이 높습니다;
섬세포 이식은 최근 몇 년 동안 당뇨병 연구의 핫스팟이었고 당뇨병을 치료할 수있는 가장 유망한 방법이기도하지만 기증자가 부족하여 섬세포 이식의 장기적인 효능이 아직 충분히 만족스럽지 않고 한 번의 수술로 평생 당뇨병을 없애기 위해 안정적으로 할 수 없다는 한계가 있습니다.
2. 어떤 유형의 당뇨병이 이식에 적합하나요?
섬세포 이식은 5세 이상의 1형 당뇨병 환자, 특히 저혈당 혼수 상태와 대사 불안정성(저혈당 점수(HYPO) ≥1047, 취약성 지수(LI) ≥433)을 보이는 환자에게 가장 적합합니다.
3. 섬세포 이식과 췌장 이식의 차이점은 무엇인가요?
췌장 이식이나 췌장-신장 병합 이식에 비해 섬세포 이식은 최근 효능이 비슷하고 안전한 수술, 좋은 환자 내성, 반복성 등의 장점이 있어 이론적으로는 췌장 이식보다 섬세포 이식이 더 합리적인 치료법이라고 할 수 있습니다.
4. 이식은 얼마나 좋은가요?
섬 세포 이식은 인슐린의자가 분비, 포도당 센서의 확립, 인슐린의 적시 방출, 정상 혈당 수치 유지 및 평생 효능의 장점이있어 당뇨병의 만성 합병증과 병인을 완화하거나 심지어 역전시킬 수 있습니다. 수술 후 1년 후 C-펩타이드 양성률은 96%이며, 이는 수술 치료의 96%가 인슐린 분비를 회복할 수 있었음을 의미합니다.
5. 이식은 위험한가요?
섬 세포 이식 단독은 주사 세포 이식이며 장기 이식보다 훨씬 덜 위험합니다.
6. 이식 후 재발할 수 있나요?
인슐린 주사에 의존하지 않는 최장 기간은 최대 16년이었지만 통계적으로 1년 인슐린 중단률은 82%, 2년 인슐린 중단률은 70%, 3년 중단률은 50%, 5년 중단률은 11%에 불과한 것으로 나타났습니다. 즉, 수술을 받은 환자의 90%가 5년 이내에 인슐린 주사 치료를 다시 시작한다는 뜻입니다. 인슐린 주사를 완전히 끊지 않더라도 수술 후 인슐린 주사를 재개한 환자의 82%가 5년 후에도 여전히 C-펩타이드 양성 반응을 보였는데, 이는 이식된 이식편의 섬 세포가 건강의 깃발을 완전히 들고 있지는 못하지만 여전히 HYPO 점수와 포도당 취약성을 개선하여 합병증 발생을 줄이는 데 역할을 할 수 있다는 것을 의미합니다.
제 2형 당뇨병도 이식할 수 있나요?
제 2 형 당뇨증의 병리학 적 기초는 인슐린 저항성의 발달이며 수술의 본질은 새로운 췌장 섬 세포를 이식하여 인슐린을 분비하는 데 있으므로 수술을하고 인슐린 분비량을 늘려도 인슐린 저항성 상태를 해제 할 수 없으며 완전한 회복의 효과를 얻을 수 없습니다.
8. 당뇨병의 완전한 치료를 위해 이식이 아직 널리 이용되지 않는 이유는 무엇인가요?
이러한 이식은 주로 기증자 문제로 인해 널리 시행되지 않았습니다.
현재 섬세포 이식을 위한 몇 가지 주요 기증자가 있습니다:
자가 섬 세포 : 거부 반응은 없지만 주로 만성 췌장 종양에서 제거한 자가 췌장에서 얻기가 어렵습니다.
동종 섬 세포: 주로 성인 사체 섬과 태아 섬에서 채취합니다. 성인 섬세포는 평생 면역 억제가 필요하고, 태아 섬세포는 풍부하지 않으며 윤리적으로 논란의 여지가 있습니다.
동종 섬 세포: 돼지 섬 세포가 선호됩니다.
췌장 섬 줄기세포: 매우 유망하지만 아직 연구가 더 필요한 분야입니다.
당뇨병 치료와 관련하여 임상에서 일반적으로 사용되는 외인성 인슐린은 췌장 섬의 β 세포의 기능을 부분적으로 대체 할 수 있지만 췌장 섬의 다른 세포 (α 및 PP 세포)의 기능을 대체하거나 당뇨병 합병증의 발생을 줄이고 발달을 늦출 수 없으며 일부 환자는 혈당 변동이 커서 치료 효과가 제한적일 수 있습니다. 내인성 인슐린 분비 시스템의 확립 만이 당뇨병 치료에 대한 희망을 가져올 수 있습니다.
당뇨병 치료를 위해 췌장 이식이 시도되었지만, 수술적 외상과 높은 사망률로 인해 현재는 섬세포 및/또는 골수 중간엽 줄기세포 이식 치료로 대체되었습니다.
인간 섬 이식
1970년대 초, 섬 분리 및 정제 기술의 출현으로 섬 이식은 기초 연구에서 임상 단계로 발전하여 제1형 당뇨병에 대한 세포 치료가 현실화되었습니다. 2012년 공동 섬 이식(CIT) 레지스트리의 데이터에 따르면 섬 이식(단독 또는 신장이식과 병행)을 받은 677명의 환자 중 3년 후 44%가 인슐린 치료를 중단하고 60%가 당화혈색소를 6.5% 미만으로 유지한 것으로 나타났습니다. 2012년 공동 섬 이식 레지스트리(CIT)의 데이터에 따르면, 섬 이식(단독 또는 신장이식과 병용)을 받은 677명의 환자 중 3년 후 44%가 인슐린 치료를 중단했고 60%가 당화혈색소를 6.5% 미만으로 유지했으며 48%만이 섬 세포 재이식이 필요했습니다. 섬 이식에 필요한 조건은 매우 복잡하며, 면역 억제 요법을 지속적으로 최적화함으로써 섬 이식의 예후가 크게 개선되었습니다. 이식편의 장기 생존은 수술 중 섬 세포 덩어리에 의해 유도되는 급성 응고 반응과 수술 후 국소 혈액 공급에 의해서도 결정됩니다. 최근의 연구는 섬 이식을 위한 현장 혈관 형성의 개선에 초점을 맞추고 있습니다. 그러나 섬 이식은 여전히 많은 딜레마에 직면해 있습니다. 이식 시 적절한 섬 세포 공급과 이식 후 혈당 조절을 위해 종종 두세 개의 췌장이 필요한 사체 기증자 부족, 효율적인 에너지 및 산소 교환 기술을 제공하기 위해 문맥에 의존하는 평생 면역 억제 치료 및 섬 이식 생존의 병목 현상 등이 그것입니다.
돼지 섬 이식
돼지는 세포 치료의 중요한 공급원으로서 많은 장점을 가지고 있습니다: 대량 공급, 고순도 섬 제제 및 비인간 영장류에서 기술이 입증되었다는 사실.2016년 국제 당뇨병 협회 연례 회의에서 한 교수는 유전자 변형 동물의 사용이 인수공통전염병의 감소와 면역 억제 치료 및 미세 캡슐화 기술의 단점을 극복하는 방법이며 기증자를 형성하여 이식 예후를 개선하려는 인간 최초의 시도라고 보고했습니다. 첫 번째 시도. 인간에게 이식된 돼지 섬세포의 장기 생존은 여러 해외 임상시험을 통해 확인된 바 있습니다. 2007년 러시아에서 실시된 연구에서는 미세 캡슐화된 돼지 섬을 8명의 제1형 당뇨병 환자에게 이식한 결과 6명의 환자에서 혈당, 당화혈색소 수치가 개선되고 인슐린 투여량이 감소했으며, 2명의 환자는 심각한 부작용 없이 최대 32주 동안 인슐린 치료를 중단한 것으로 관찰되었습니다. . 뉴질랜드에서는 다양한 양의 섬세포 이식을 받은 16명의 당뇨병 자가항체 양성 T1DM 환자를 52주 동안 관찰한 결과, 무의식적 저혈당 발생 횟수가 줄고 당화혈색소가 낮아졌으며 일일 평균 인슐린 요구량이 낮아졌습니다. 이식은 잘 견뎌냈고 환자들의 삶의 질도 개선되었습니다.
골수 중간엽 줄기세포와 섬 세포의 병합 이식
골수 중간엽 줄기세포(BMSC)는 다방향 분화 잠재력과 강력한 자기 재생 능력을 가진 줄기세포로 다양한 기능성 세포로 분화할 수 있으며, BMSC는 국소 미세 환경을 개선하고 혈관 재생을 촉진하며 손상된 조직을 복구하는 데 일정한 역할을 할 수 있으며, 면역원성을 감소시키는 특성이있어 세포 이식시 거부 반응을 줄일 수 있으며 췌장 섬 세포와 함께 이식하면 당뇨병 치료에 더 효과적일 수 있습니다. BMSC는 또한 세포 이식 과정에서 면역원성과 거부 반응을 감소시켜 섬 세포와 함께 더 나은 치료 효과를 가져올 수 있습니다. 실제 임상에서 중국 푸저우 종합병원은 요독증을 동반한 제1형 당뇨병 환자를 치료하기 위해 문맥 이식을 통해 신장이식+성체 섬세포와 자가 BMSC를 병용한 치료를 성공적으로 적용했으며, 수술 과정이 순조롭고 수술 후 회복도 좋았다. 해외 보고서에서도 섬 세포와 줄기 세포 병용 이식이 췌장 섬의 구조와 기능을 유지하고 고혈당에 대한 저항력을 향상시킬 수 있으며 췌장 섬 주변 혈관의 재생과 인슐린 분비를 촉진 할 수 있음을 확인했습니다. 위의 연구는 섬 세포와 줄기 세포 동시 이식이 당뇨병 환자의 장기적인 결과를 개선하여 당뇨병 치료에서 섬 세포 이식을위한 새로운 경로를 확장 할 것으로 예상됩니다. 하지만 현재 국내외 임상 적용 사례는 모두 단일 센터 사례 보고이며, 효과를 확인할 수 있는 대규모 다기관 데이터와 기초 실험이 부족한 실정입니다.
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참고 문헌
[1] SHI Jing, YAO Yutong, FENG Tianhang, WEI Lingling, LAI Chunyou, DENG Shaoping, HUANG Xiaolun. 당뇨병 치료를위한 섬 세포와 골수 중간 엽 줄기 세포의 병용 이식 진행 상황[J]. 중국 일반 외과 기본 및 임상 저널,2018,25(05):635-638.
[2] 완 광수, 쉬 샤오신, 신 밍준. 섬 이식 연구의 진행 상황[J]. 칭다오 대학 의과 대학 저널,2017,53(06):752-756.
먼저, 당뇨병의 극단적인 원인에 대해 소개합니다.
가장 흔한 유형의 당뇨병은 제 2형 당뇨병으로, 90% 이상을 차지합니다. 이 유형의 당뇨병은 인슐린 분비가 정상이거나 심지어 정상보다 높은 것이 특징입니다. 그 병인은 복잡합니다. (1) 신체가 인슐린 수용체에 대한 항체를 생성하여 인슐린이 조직 세포의 수용체에 결합하는 것을 방지하거나 조직 세포의 인슐린 수용체가 병에 걸리거나 파괴되어 조직 세포의 수가 인슐린을 사용할 수 없습니다. (2) 신체가 너무 비만하여 신체가 사용하기에 충분한 인슐린을 분비하지 않습니다.
제1형 당뇨병은 신체가 췌장 베타 세포에 대한 항체를 생성하여 췌장 섬 세포를 파괴하고 인슐린 분비를 감소시키는 질환입니다. 이 유형의 당뇨병은 전체 당뇨병의 약 5%를 차지합니다.
이차성 당뇨병: 췌장의 염증 또는 외상이나 수술로 인한 췌장 손상으로 인해 인슐린 분비가 불충분한 경우입니다.
다른 유형의 당뇨병도 있습니다.
병인에서 결론을 내릴 수 있습니다:
이차성 당뇨병만 췌장 이식을 받을 수 있습니다.
제1형 당뇨병은 환자 체내 인슐린 세포에 대한 항체가 이식된 췌장 베타 세포를 파괴할 수 있기 때문에 췌장 이식 후보가 될 수 없습니다.
제2형 당뇨병 환자는 췌장이 정상이며 이식이 필요하지 않습니다.
현재로서는 췌장 이식으로 당뇨병을 완치할 수 있는지에 대해 많은 논란이 있습니다. 아직 임상 시험 중입니다. 세포 거부 문제가 효과적으로 해결되기 전까지는 너무 많은 위험이 있으며, 그중 일부는 이점이 더 크다고 할 수 있으며 임상 성능의 예상 결과를 얻을 수 없기 때문입니다.
그러나 당뇨병은 이제 효과적인 치료 조절을 달성 할 수 있으며, 제 1 형 당뇨병 환자는 인슐린 치료 방법과 만 결합 될 수 있습니다. 그리고 제 2 형 당뇨병 환자는 혈당 조절이 불가능한 경우 약물 치료 방법의 조합을 사용할 수 있으며, 후기 중증 환자는식이 요법과 운동 치료와 함께 인슐린 치료 방법이 될 수 있으며, 세포 이식 수술에 관해서는 미래의 과학자들에게 맡기고이 문의 가지를 완전히 마스터 한 다음 현재이 문의 가지를 고려하면 여전히 매우 미성숙하다고 할 수 있습니다. 아직 매우 미성숙하다고 할 수 있습니다.
췌장 이식에 대한 기술적 세부 사항은 전혀 논의할 필요가 없습니다. 전략적으로 잘못된 생각입니다! 췌장 손상이나 당뇨병 환자에서 베타 세포(인슐린을 분비하는)가 거의 작동하지 않는다는 사실이 췌장 자체에 의한 것일까요, 아니면 췌장 외부의 다른 요인에 의한 것일까요? 이를 파악하지 않고 췌장을 이식하는 것은 그저 허풍일 뿐입니다!
췌장이 췌장 이외의 요인에 의해 손상된 경우 췌장을 이식하는 것이 합리적입니까? 다시 손상되나요?
췌장 손상을 유발하는 것이 췌장 자체라면 과거 또는 현재 이에 대한 연구가 보고된 적이 있습니까?
오늘의 헤드라인에 나오는 많은 질문은 두뇌를 단련하는 훌륭한 운동입니다!
그럴 필요는 없습니다. 당뇨병은 췌장의 문제일 뿐만 아니라 대부분 생활 습관과 관련이 있으며, 특정 유전, 즉 유전적으로 당뇨병에 걸리기 쉬운 유전적 소인과도 관련이 있습니다. 고당분 환경은 신체의 다른 기능에도 어느 정도 영향을 미칩니다.
췌장이 성공적으로 이식되더라도 환자는 정기적으로 거부 반응 방지제를 복용해야 하며 면역 억제제를 장기간 사용하면 환자의 간과 신장 기능도 손상될 수 있습니다.
고염분, 고지방 식단과 같은 나쁜 습관도 마찬가지로 건강 문제를 일으킬 수 있습니다.
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